1月22日，美国FDA宣布澳大利亚制药公司CSL Behring的治疗B型血友病的一次性基因疗法Hemgenix获批，定价为350万美元，刷新了世界上最昂贵治疗方法的记录。

在不到半年的时间里，“全球最贵药物”已三易其主。今年8月，美国蓝鸟生物推出的用于治疗β-地中海贫血患者的基因疗法产品Zynteglo，定价280万美元，打破了诺华的Zolgensma成为最贵药物；随后9月，其推出的第二款用于减缓4-17岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩神经功能障碍的进展的基因治疗药物Skysona，定价300万美元，又一次打破价格记录。

值得注意的是，这几款药物均为基因治疗产品。据悉，基因疗法可引入功能基因来替代突变基因，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，或可从根本上治疗相关疾病；血液系统疾病则是最早受益于基因治疗的疾病领域之一。

“一次性”基因疗法

据悉，B型血友病是一种遗传性出血疾病，由单基因缺陷引起，导致凝血因子IX（一种主要由肝脏产生的蛋白质，有助于血凝块形成）生成不足。患有该疾病的患者特别容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，导致疼痛、肿胀和关节损伤，还可能发生自发性出血。

目前中度至重度的治疗方法包括终生预防性输注因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。虽然这些疗法有效，但患者必须遵守严格的终生输注时间表。

而基因疗法可以针对该疾病的基因缺陷对症治疗。Hemgenix基因疗法是一种基于腺相关病毒载体的一次性基因疗法，由一个携带凝血因子IX基因的病毒载体组成，可通过使机体持续产生因子IX，即缺陷相关病毒(AAV)，降低符合条件的乙型血友病（B型血友病）患者的异常出血率。

据临床实验数据，受试者在接受治疗18个月后仍能稳定表达该凝血因子，使得年平均出血率下降54%。更重要的是，接受一次注射后，94%的受试者得以免除耗时耗钱的终生凝血因子注射。

FDA生物制品评估和研究中心主任Peter Marks表示，血友病的基因疗法已经有二十多年的历史。尽管在治疗血友病方面取得了进展，但预防和治疗出血事件会对个人的生活质量产生不利影响，今天的批准为B型血友病患者提供了一个新的治疗选择。

值得注意的是，除上述3款产品外，今年还有多款血液疾病基因疗法获得临床积极进展。

例如，今年6月，CRISPR Therapeutics与Vertex公布的其合作开发的基因编辑疗法CTX001临床试验结果显示，CTX001具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力，目前临床试验已经完成所有患者注册。据悉，其是一款在研的自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白。

BioMarin Pharmaceutical开发的针对血友病A的valoctocogene roxaparvovec是一种基于腺相关病毒血清型5（AAV5）的基因疗法，其于2022年6月获CHMP推荐有条件上市。

辉瑞与Sparks Therapeutics共同开发的fidanacogene elaparvovec也针对血友病B患者，其有助于维持血液中持续的IX因子水平。2016年9月，SPK-9001获得了FDA突破性疗法认定。目前该疗法处于3期临床试验中。